看到了一篇新发的JAMA综述，讲的是酒精相关性肝病（ALD）的内容，尝试自己总结了一下主要内容。

doi:10.1001/jama.2026.12038

酒精相关性肝病的发生

ALD定义为肝的脂肪变性或明显的肝纤维化。而且是长期摄入酒精导致的，对于女性，超过20g酒精每天；对于男性，超过30g酒精每天。（这里提到了standard drinks，是北美洲标准杯的概念，1标准杯含酒精约18mL，也就是约14g）让我感到惊讶的是，文中提到在美国，自2018年到2020年，青年（25-44岁）中的重度饮酒者显著增多，且到2022年还有增长趋势，这好像与国内的现状不同，反映社会环境有差别了。

酒精相关性肝病的现状

ALD是导致肝脏相关疾病和死亡的主要因素之一，也是欧洲和美国最常见的肝移植指征。根据美国的数据，ALD的死亡率从1999年的6.7上升至2022年的12.5每10万人。然而，在胃肠科室，发现的ALD患者只有3.8%还在早期，进展期都29%了，表明症状一般不明显，发现时间一般较晚。重度的饮酒者还经常患有肥胖、2型糖尿病、心血管代谢性危险因素，还有肝硬化、肝癌的风险提高。

ALD的机制

终于来到了最有意思的病理生理学方面。

酒精会导致肝脏的直接毒性损伤，还会间接导致小肠的通透性增加，肝肠循环中会吸收更多的细菌产生的小分子物质（脂多糖，肽聚糖，细菌DNA等），导致促炎细胞因子（TNF，IL-1b，IL-6b）分泌增加，改变脂质和糖的代谢，直接和间接途径共同诱导肝脏的肝星状细胞（HSC）活化产生纤维组织，导致肝硬化。

肝细胞中，乙醇脱氢酶和细胞色素P450 2E1将乙醇转化，产生乙醛、活性氧自由基、脂质过氧化，损伤肝细胞，导致肝脏炎症。酒精代谢还会减少脂肪酸链b氧化（ps，这是人体脂肪代谢供能的重要途径），使脂质积累在肝细胞中。还有酒精诱导的脂质分解，加重了肝脏脂质积累。

饮酒，产生脂肪变性、肝细胞损伤、炎症、纤维化，再加上代谢异常（肥胖、胰岛素抵抗），明显提高了失代偿期肝硬化（门脉高压并发症）的风险。

基因变异，如PNPLA3，HSD17B13，TM6SF2基因，损害肝脏的脂质代谢。

酒精导致代谢改变，加快脂肪变性，使错误折叠的蛋白质增多增加内质网压力，脂毒性分子增加，从而发生肝细胞损伤和炎症。

肝细胞在炎症中损伤了，肝星状细胞就会启动修复，产生纤维，导致肝硬化，肝功能下降。

ALD的风险因素

酒精摄入量过高，比如女性一次摄入约56g或男性一次摄入约70g。

长期的酒精摄入。

这部分主要是流行病学的调查研究，是调查了受访者之后得出的结论。

重要的一点为，没有酒精摄入的安全界线。

其他风险因素还有年龄大、女性、肥胖、2型糖尿病、吸烟、肝病患者和有关肝脏脂质积累的基因突变者。

临床表现

90%的ALD患者，没有酒精相关肝炎和肝硬化的话，是无症状的，肝功能指标可能正常或轻微升高，影像学检查可能有肝的脂肪变性。

70%的有ALD和代偿期肝硬化的患者也是无症状的，剩下30%表明有疲劳和偶尔的腹痛。

失代偿期肝硬化患者的症状就比较明显了，腹水、消化道出血（食管静脉曲张和直肠静脉曲张破裂）、黄疸、肝性脑病。查体的指征特异性（specificity）高但敏感性（sensitivity）低（意思就是，无病者中，该症状阴性的比例高，有症状的大概率患病；病患者中，症状阳性的比例低，患者群体中，有症状的比较少）

剩余部分还有合并其他疾病的ALD筛查建议，治疗，戒酒等部分。